Menschen mit HIV können eine ausreichende Immunantwort auf SARS-CoV-2 erzeugen

Menschen mit HIV unter antiretroviraler Behandlung zeigten Hinweise auf breite Immunantworten gegen SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, laut zwei Studien, die letzte Woche auf der 11. . Die Fähigkeit, eine natürliche Immunität gegen das Coronavirus zu entwickeln, ist ein gutes Zeichen für eine gute Reaktion auf COVID-19-Impfstoffe.

Menschen mit HIV können eine ausreichende Immunantwort auf SARS-CoV-2 erzeugen

Eine beeinträchtigte Immunität ist mit schlechten COVID-19-Ergebnissen verbunden, und bisherige Studien kamen zu widersprüchlichen Schlussfolgerungen darüber, ob Menschen, die mit HIV leben, einem höheren Risiko für schweres COVID-19 und den Tod ausgesetzt sind. Eine internationale Analyse des IAS 2021, an der hauptsächlich Menschen aus Südafrika teilnahmen, ergab, dass HIV-positive Menschen ein erhöhtes Risiko für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle durch COVID-19 haben. Eine große Studie aus den USA sah jedoch kein größeres Risiko, während eine spanische Studie ergab, dass eine nachweisbare HIV-Viruslast, eine niedrigere CD4-Zahl und Komorbiditäten Risikofaktoren für schweres COVID-19 sind.

Dr. Juan Tiraboschi vom Universitätskrankenhaus Bellvitge in Spanien und Kollegen untersuchten die Immunantwort bei HIV-positiven und HIV-negativen Menschen, die sich von COVID-19 erholt hatten. Sie untersuchten sowohl humorale Immunität oder Antikörperreaktionen als auch zelluläre Immunität oder B-Zell- und T-Zell-Reaktionen. Beide Komponenten des Immunsystems spielen eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung des Coronavirus.

Die Analyse umfasste elf Menschen mit HIV. In dieser Gruppe lag das Durchschnittsalter bei 52 Jahren und alle erhielten eine antiretrovirale Therapie (ART). Vor der COVID-19-Diagnose lag ihre letzte CD4-Zellzahl zwischen 284 und 1000 Zellen/mm3 (sieben hatten mehr als 600 Zellen/mm3), aber fünf hatten einen Tiefpunkt (die niedrigste CD4-Zellzahl aller Zeiten) unter 220. Fünf hatten eine leichte und sechs hatten mittelschweres bis schweres COVID-19. Die Forscher analysierten auch 39 HIV-negative Menschen, 20 mit leichtem und 19 mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19. Immunantworten wurden drei und sechs Monate nach der SARS-CoV-2-Infektion gemessen.

Fast alle HIV-negativen Personen (94 %) und 73 % der HIV-positiven Personen hatten nach drei Monaten nachweisbare SARS-CoV-2-IgG-Antikörper. Jeder mit schwerem COVID-19 – ob er HIV hatte oder nicht – hatte Antikörper, aber 60 % der HIV-positiven Menschen mit leichtem COVID-19 hatten dies nicht. Das Ergebnis war in der HIV-positiven Gruppe nach sechs Monaten das gleiche, aber einige HIV-negative Menschen hatten keine nachweisbaren Antikörper mehr.

Alle Menschen mit HIV hatten nach drei Monaten Gedächtnis-B-Zellen, die in der Lage waren, Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein zu produzieren, einschließlich derer ohne nachweisbare IgG-Antikörper. (Die Antikörperspiegel nehmen normalerweise im Laufe der Zeit ab, aber Gedächtnis-B-Zellen können neue bilden, wenn das Virus erneut auftritt.) Eine HIV-positive Person verlor nach sechs Monaten Gedächtnis-B-Zellen.

Die Anzahl der T-Zellen, die Interferon-gamma, Interleukin-2 oder beides (Zytokine, die Immunzellen aktivieren) produzieren, war bei HIV-positiven und HIV-negativen Personen nach drei Monaten ähnlich, aber bei HIV-negativen Personen mit schwerem COVID-19 hatten nach sechs Monaten höhere T-Zell-Immunantworten.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen mit HIV eine „natürliche Immunisierung“ entwickeln, die mit der von HIV-negativen Menschen nach der Genesung von COVID-19 vergleichbar ist, schlossen die Forscher. Darüber hinaus scheint es nach sechs Monaten einen Zusammenhang zwischen schwererem COVID-19 und der Stärke sowohl der humoralen als auch der zellulären adaptiven Immunität zu geben.

Darüber hinaus, fügte Tiraboschi hinzu, wurde ein erheblicher Anteil an SARS-CoV-2-spezifischen B-Zellen bei HIV-positiven Personen ohne Antikörper nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass eine „robuste“ Antikörperreaktion bei einer erneuten Virusinfektion in dieser Gruppe ausgelöst werden könnte. Mehr zum Thema:

In einer verwandten Studie untersuchten Dr. Maria Laura Polo vom Instituto INBIRS in Buenos Aires und Kollegen die SARS-CoV-2-Immunität bei Menschen, die sich von COVID-19 erholt hatten. Sie analysierten Blutproben, die an die argentinische Biobank für Infektionskrankheiten von 21 HIV-positiven Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast bei ART und 21 HIV-negativen Personen, bei denen eine leichte bis mittelschwere COVID-19 diagnostiziert wurde, gespendet wurden. Das Durchschnittsalter der beiden Gruppen betrug 47 bzw. 41 Jahre. Die HIV-positive Gruppe wies eine mediane CD4-T-Zellzahl von 554 Zellen/mm3 und eine mediane CD8-Zahl von 605 Zellen/mm3 auf.

Die Forscher maßen die Spiegel von SARS-CoV-2-IgG-Antikörpern und wie gut sie gegen den ursprünglichen (Wildtyp) SARS-CoV-2-Stamm wirkten, sowie die SARS-COV-2-spezifischen T-Zell-Antworten. Mit Durchflusszytometrie maßen sie die Anzahl der T-Zellen, B-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen), von denen letztere eine erste Verteidigungslinie darstellen, bis virusspezifische Immunzellen aktiv werden.

Sie fanden heraus, dass 75% der Menschen mit HIV und 85% der HIV-negativen Menschen nachweisbare SARS-CoV-2-Antikörper hatten; Die IgG-Spiegel unterschieden sich nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen. In der HIV-positiven Gruppe korrelierte die Antikörperneutralisationskapazität mit den IgG-Spiegeln und den CD4- und CD8-T-Zellzahlen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Anzahl der B-Zellen, aber HIV-positive Menschen hatten weniger Antikörper-sezernierende Zellen.

Alle Spender hatten Hinweise auf eine zelluläre Immunität gegen SARS-CoV-2, obwohl die Reaktionen in der HIV-positiven Gruppe schwächer und weniger breit waren. Beide Gruppen hatten im Allgemeinen eine ähnliche Anzahl und Art von naiven und Gedächtnis-CD4- und CD8-T-Zellen, einschließlich regulatorischer T-Zellen (die überaktive Immunreaktionen unterdrücken), aber HIV-positive Menschen hatten einen höheren Anteil an T-follikulären Helferzellen (die helfen) B-Zellen produzieren Antikörper).

Allerdings zeigten die beiden Gruppen einige Unterschiede bei den funktionellen Markern auf Immunzellen, wobei HIV-positive Menschen eine höhere Expression von PD-1 (ein Marker für T-Zell-Erschöpfung) auf CD4-Zellen, HLA-DR (ein Marker für T-Zellen) aufwiesen Aktivierung) auf CD8-Zellen und mehrere verschiedene Marker auf NK-Zellen.

„Obwohl Menschen mit HIV ein Immunprofil mit verstärkter Aktivierung und Erschöpfung zeigten, wurde der Schweregrad von COVID-19 nicht verschlimmert“, schlossen die Forscher. Menschen mit HIV „könnten SARS-CoV-2-spezifische Zellreaktionen auslösen“, aber diese waren niedriger als die von HIV-negativen Personen.

Bei Menschen mit HIV erwies sich eine erhaltene CD4-T-Zellzahl als Schlüsselfaktor für das Erreichen besserer Antikörperantworten mit höherer Neutralisationskapazität, berichtete Polo, was darauf hindeutet, dass ART nicht nur HIV kontrolliert, sondern auch die Fähigkeit zur Kontrolle anderer Infektionen verbessert.

Ein anderes Forschungsteam betonte die Bedeutung der HIV-Behandlung und beschrieb kürzlich den Fall einer südafrikanischen Frau mit unkontrolliertem HIV und einer CD4-Zahl unter 20, die mehr als 200 Tage brauchte, um SARS-CoV-2 zu beseitigen (als Preprint veröffentlicht). Dies dauert in der Regel höchstens einige Wochen. Während dieser Zeit mutierte das Virus weitgehend in ihrem Körper. Erst nachdem sie auf effektive ART umgestiegen war, konnte sie das Coronavirus endgültig beseitigen.

Der Moderator der Sitzung, Professor Marcus Buggert vom Karolinska-Institut in Stockholm, fragte Polo, ob ihre Ergebnisse Auswirkungen auf die COVID-Impfstoffreaktion bei Menschen mit HIV haben.

„Nach allem, was wir gesehen haben, glauben wir, dass Menschen mit HIV in der Lage sein werden, robuste Reaktionen auf die Impfung hervorzurufen“, sagte sie und merkte an, dass ihr Team jetzt Impfreaktionen bei HIV-positiven und HIV-negativen Menschen mit dem russischen Sputnik-Impfstoff untersucht , die in Argentinien am weitesten verbreitet ist.

Anekdotisch bemerkte Buggert, dass er dasselbe sieht, was darauf hindeutet, dass die meisten Menschen mit HIV im Vergleich zu anderen immundefizienten Risikogruppen wie Empfängern von Organtransplantationen gut zu reagieren scheinen und dass diejenigen mit höheren CD4-Zahlen etwas besser zu reagieren scheinen .