Alzheimer-Krankheit und COVID-19 teilen genetischen Risikofaktor

Die Entdeckung eines Gens, das das Risiko sowohl für die Alzheimer-Krankheit als auch für schweres COVID-19 beeinflusst, könnte den Weg für neue Wirkstoffentwicklungsziele für beide Krankheiten ebnen.

Alzheimer-Krankheit und COVID-19 teilen genetischen Risikofaktor

London: Wissenschaftler haben ein Gen identifiziert, das das Risiko sowohl für die Alzheimer-Krankheit als auch für schweres COVID-19 beeinflusst, ein Befund, der den Weg für neue Ziele für die Medikamentenentwicklung für beide Krankheiten ebnen könnte.

Die Forscher schätzen, dass eine genetische Variante des OAS1-Gens das Alzheimer-Risiko in der Gesamtbevölkerung um etwa drei bis sechs Prozent erhöht, während verwandte Varianten desselben Gens die Wahrscheinlichkeit schwerer COVID-19-Verläufe erhöhen.

Die Ergebnisse, die in der Zeitschrift Brain veröffentlicht wurden, könnten die Tür für neue Ziele für die Entwicklung von Medikamenten oder die Verfolgung des Krankheitsverlaufs bei beiden Krankheiten öffnen.

Die Ergebnisse haben laut den Forschern auch potenzielle Vorteile für andere verwandte Infektionskrankheiten und Demenzerkrankungen.

„Während Alzheimer in erster Linie durch eine schädliche Ansammlung von Amyloid-Protein und Verfilzungen im Gehirn gekennzeichnet ist, gibt es auch eine ausgedehnte Entzündung im Gehirn, die die Bedeutung des Immunsystems bei Alzheimer unterstreicht“, sagte der Hauptautor der Studie Dervis Salih vom University College London (UCL) in Großbritannien.

„Wir haben festgestellt, dass einige der gleichen Veränderungen des Immunsystems sowohl bei der Alzheimer-Krankheit als auch bei COVID-19 auftreten können“, sagte Salih.

Bei Patienten mit schwerer COVID-19-Infektion kann es auch zu entzündlichen Veränderungen im Gehirn kommen, so die Forscher.

Das neu identifizierte Gen kann zu einer übertriebenen Immunantwort beitragen, um das Risiko von Alzheimer und COVID-19 zu erhöhen, sagten sie.

Das OAS1-Gen wird in Mikroglia exprimiert, einer Immunzellenart, die etwa 10 Prozent aller Zellen im Gehirn ausmacht.

Die Forscher sequenzierten genetische Daten von 2.547 Menschen, von denen die Hälfte an Alzheimer litt.

Sie fanden heraus, dass Menschen mit einer bestimmten Variation namens rs1131454 des OAS1-Gens mit höherer Wahrscheinlichkeit an Alzheimer erkranken, was das Risiko für die Träger der Krankheit um schätzungsweise 11 bis 22 Prozent erhöht.

Ihre Ergebnisse fügen OAS1, ein antivirales Gen, zu einer Liste von Dutzenden von Genen hinzu, von denen heute bekannt ist, dass sie das Risiko einer Person, an Alzheimer zu erkranken, beeinflussen.

Die Forscher untersuchten vier Varianten des OAS1-Gens, die alle seine Aktivität dämpfen.

Sie fanden heraus, dass die Varianten, die das Alzheimer-Risiko erhöhen, zusammen mit OAS1-Varianten vererbt werden, von denen kürzlich festgestellt wurde, dass sie das Risiko einer Intensivpflege für COVID-19 um bis zu 20 Prozent erhöhen.

In Immunzellen, die behandelt wurden, um die Auswirkungen von COVID-19 nachzuahmen, fanden die Forscher heraus, dass das Gen steuert, wie viel körpereigene Immunzellen entzündungsfördernde Proteine ​​freisetzen.

Sie fanden heraus, dass Mikrogliazellen, in denen das Gen schwächer exprimiert wurde, eine übertriebene Reaktion auf Gewebeschäden zeigten, was einen sogenannten „Zytokinsturm“ auslöste, der zu einem Autoimmunzustand führt, bei dem der Körper sich selbst angreift.

Die OAS1-Aktivität ändert sich mit dem Alter, sodass weitere Untersuchungen des genetischen Netzwerks dazu beitragen könnten, zu verstehen, warum ältere Menschen anfälliger für Alzheimer, COVID-19 und andere verwandte Krankheiten sind, sagten die Forscher.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass einige Menschen unabhängig von ihrem Alter sowohl für die Alzheimer-Krankheit als auch für schweres COVID-19 anfällig sind, da einige unserer Immunzellen bei beiden Krankheiten an einem gemeinsamen molekularen Mechanismus beteiligt zu sein scheinen“, fügte UCL-Doktorandin Naciye Magusali hinzu .