Wie Delta, Kappa-Varianten von Covid das Immunsystem umgehen

Ein Team von US-Wissenschaftlern hat untersucht, wie die Mutationen in Delta- und Kappa-Varianten des Covid-Virus den Varianten helfen, die Erkennung durch Antikörper zu vermeiden.

Wie Delta, Kappa-Varianten von Covid das Immunsystem umgehen

Die Wissenschaftler der University of Washington School of Medicine erhielten Plasmaproben von 37 Personen im Alter von 22 bis 66 Jahren, die entweder zwei Dosen Moderna oder Pfizer/BioNtech oder eine Dosis Janssen Covid-19-Impfstoffe erhalten hatten.

Ihre Daten zeigten, dass die Varianten Delta, Kappa und Delta Plus die virusneutralisierende Wirkung von impfstoffinduzierten Antikörpern reduzierten.

Ihre Daten zeigten, dass die Varianten Delta, Kappa und Delta Plus die virusneutralisierende Wirkung von impfstoffinduzierten Antikörpern reduzierten.

Den stärksten Rückgang verursachte die Variante Delta Plus. Antikörper von der Hälfte der Janssen-geimpften Personen verloren vollständig die Fähigkeit, eine oder mehrere Varianten im Labortest zu neutralisieren.

Obwohl die Varianten Kappa und Delta Plus besser in der Lage waren, die durch den Impfstoff hervorgerufene Antikörperneutralisation zu umgehen, wurde die Delta-Variante weltweit dominant.

Die Impfstoffentwickler haben sich weitgehend darauf konzentriert, das Spike-Glykoprotein auf der Oberfläche des Covid-Virus zu bekämpfen. Das Spike-Glykoprotein umfasst eine N-terminale Domäne, die die Zellbindung verstärkt, und eine Rezeptorbindungsdomäne, die mit dem ACE2-Rezeptor auf Wirtszellen interagiert. Die meisten Antikörper gegen das pandemische Coronavirus verankern sich an bestimmten Stellen dieser beiden Domänen. Folglich haben Coronavirus-Varianten ihre N-terminale Domäne und Rezeptorbindungsdomäne mutiert, um diese Antikörper zu umgehen, wie dies bei den Delta- und Kappa-Varianten der Fall ist, sagte das Team. Dies sind die Hauptziele der Neutralisierung von Antikörpern bei rekonvaleszenten und geimpften Personen, was Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit verfügbarer Impfstoffe und therapeutischer Antikörper gegen diese (Kappa- und Delta-)Varianten aufkommen lässt, schreiben die Forscher in dem in der Zeitschrift Science veröffentlichten Artikel.

Bei einer genauen Untersuchung der Strukturen der Hauptinfektiositätsstruktur in den Coronavirus-Varianten stach ein Antikörper namens S2X303 im Vergleich zu allen anderen neutralisierenden Antikörpern durch seine Fähigkeit zur Kreuzreaktion mit mehreren Varianten hervor. Durch die Untersuchung, wie dieser Antikörper an die N-terminale Domäne gebunden ist, erhielten die Wissenschaftler ein klareres Bild davon, wie er sein Ziel angreift. Dieser Antikörper nimmt einen ungewöhnlichen Ansatzwinkel ein, um einen einzigartigen Kontakt-Fußabdruck innerhalb der N-terminalen Domäne zu erzeugen. Die Entdeckung von weitgehend neutralisierenden Coronavirus-Antikörpern informiert auch über neue Ideen für Covid-19-Impfstoffe und hilft Wissenschaftlern, an Impfstoffkandidaten der nächsten Generation zu arbeiten, die möglicherweise eine breite Immunität gegen Sarbecoviren erzeugen können.