Ergebnisse und Sterblichkeitsrisiken bei Patienten mit NAFLD

Mortalität und leberbedingte Komplikationen nahmen bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettleber (NAFLD) mit dem Fibrosestadium zu.

Ergebnisse und Sterblichkeitsrisiken bei Patienten mit NAFLD

Mit zunehmendem Fibrosestadium steigt auch die Mortalität bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettleber (NAFLD). Patienten mit den Fibrosestadien F3 und F4 hatten laut einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie ein erhöhtes Risiko für leberbedingte Komplikationen und Tod.

NAFLD betrifft mehr als ein Viertel der erwachsenen Bevölkerung weltweit und trägt nicht nur mit einer Vielzahl von Erkrankungen wie Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes in Verbindung, sondern trägt auch zunehmend zu Lebererkrankungen im Endstadium und zur Notwendigkeit einer Leber bei Transplantation. Das Wissen über NAFLD-bezogene Prognosen ist jedoch begrenzt.

„Die wahren Raten und Arten der klinischen Ergebnisse bei Personen mit nichtalkoholischer Fettleber oder NASH [nichtalkoholische Steatohepatitis] mit unterschiedlichen Graden der Krankheitsaktivität und Fibrosestadien bleiben daher weitgehend unbekannt“, erklärten die Autoren. „Dieses Wissen wird benötigt, um Patienten zu beraten, klinische Studien zu entwerfen und die Zuweisung von Ressourcen im Gesundheitswesen für Forschungsfinanzierung, klinische Versorgung und Krankheitsüberwachung zu informieren.“

Die Phase 2 der NAFLD-Datenbankstudie umfasste Erwachsene, bei denen Leberbiopsien durchgeführt wurden, die NAFLD aufwiesen, und die nach 48 Wochen mindestens 1 Follow-up hatten. Es ist ein prospektives, nicht-interventionelles Register des NASH Clinical Research Network, das vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases finanziert wird.

In die Analyse wurden 1773 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 4,0 Jahren eingeschlossen. Im Vergleich zu Patienten, die keine Nachbeobachtungsdaten hatten und aus der Analyse ausgeschlossen wurden, waren die Patienten mit Nachbeobachtungsdaten bei Aufnahme tendenziell älter, eher Frauen und nahmen häufiger blutdrucksenkende Medikamente ein.

Die Mehrheit der Patienten in der Analyse waren Frauen (64%), und das Durchschnittsalter der Gesamtkohorte betrug 52 Jahre. Die Mehrheit der Patienten waren Weiße und europäischer Abstammung (85%). Etwas mehr als die Hälfte 55%) hatten eine definitive Steatohepatitis, 20% hatten eine Borderline-Steatohepatitis und 25% hatten eine Fettleber ohne NASH. Dreißig Prozent hatten eine überbrückende Fibrose (Stadium F3) oder Zirrhose (Stadium F4).

Bei Studienbeginn hatten 61 % der Patienten Bluthochdruck, 42 ​​% hatten Diabetes, 10 % hatten zuvor nichthepatischen Primärkrebs, 6 % hatten eine chronische Nierenerkrankung (CKD) und 6 % hatten ein kardiales Ereignis in der Vorgeschichte. Patienten mit Fibrose im Stadium F4 hatten zu Studienbeginn eine höhere Prävalenz von leberbezogenen Ergebnissen, Hypertonie, CKD und kardialen Ereignissen als Patienten mit Fibrose im Stadium F0 bis F2.

Während der Nachuntersuchung starben insgesamt 47 (3 %) Patienten, während 37 Patienten ein neu aufgetretenes Dekompensationsereignis hatten. Der häufigste nichthepatische Endpunkt war eine neu aufgetretene Hypertonie. Patienten mit Leberdekompensation vor Aufnahme in die Studie hatten die höchste Sterblichkeit, und Patienten mit einer Vorgeschichte von 2 oder mehr Ereignissen vor Aufnahme hatten die höchste Todesrate.

In den Stadien F- bis F2 betrug die Gesamtmortalität 0,32 Todesfälle pro 100 Personenjahre, was auf 0,89 Todesfälle im Stadium F3 und auf 1,76 Todesfälle im Stadium F4 anstieg. Im Vergleich zu Patienten mit Fibrose im Stadium F0 bis F2 hatten Patienten mit Stadium F4 eine höhere Gesamtmortalität (HR, 3,9; 95 %-KI, 1,8–8,4) und auch die leberbezogene Mortalität war bei Patienten mit Erkrankung im Stadium F4 (HR , 12,7; 95 %-KI, 1,8-88,6)).

Die Inzidenz eines hepatozellulären Karzinoms war bei Patienten mit den Stadien F0 bis F2 selten (0,04 Ereignisse pro 100 Personenjahre) und war im Stadium F3 (0,34 Ereignisse) höher als im Stadium F4 (0,14 Ereignisse). Darüber hinaus wiesen 93 % der Patienten mit Fibrose im Stadium 4 und 97 % der Patienten im Stadium F3 Anzeichen einer definitiven oder grenzwertigen NASH auf.

Eine der Einschränkungen der Studie bestand darin, dass die Kohorte überwiegend weiß war und Menschen hispanischer Abstammung in der Studienpopulation unterrepräsentiert waren.

Die Autoren stellten fest, dass ihre Ergebnisse „die Verwendung von ‚Progression zur Zirrhose‘ als allgemein akzeptiertes Surrogatergebnis für die behördliche Zulassung von Therapeutika unterstützen“.