Wirksamkeit der dritten „Booster“-Dosis des COVID-19-Impfstoffs

Das Clalit Research Institute hat in Zusammenarbeit mit Forschern der Harvard University eine der weltweit größten integrierten Datenbanken für Gesundheitsdatensätze analysiert, um die Wirksamkeit der dritten Dosis des Pfizer/BioNTech BNT162B2-Impfstoffs gegen die Delta-Variante von SARS-CoV-2 zu untersuchen. Die Studie bietet die größte von Experten begutachtete Bewertung der Wirksamkeit einer dritten „Booster“ -Dosis eines COVID-19-Impfstoffs in einer landesweiten Massenimpfung. Die Studie wurde in Israel durchgeführt, einem frühen Weltmarktführer bei den Impfraten der dritten Dosis von COVID-19.

Wirksamkeit der dritten „Booster“-Dosis des COVID-19-Impfstoffs

Trotz erfolgreicher Impfkampagnen erleben viele Länder derzeit ein Wiederaufflammen von SARS-CoV-2-Infektionen. Dies könnte an der höheren Infektiosität der Delta-Variante (B.1.617.2) von SARS-CoV-2 und an der nachlassenden Immunität von Impfstoffen liegen, die Monate zuvor verabreicht wurden. Angesichts des aktuellen Wiederauflebens planen mehrere Länder, eine dritte Auffrischungsdosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs zu verabreichen.

Diese Studie legt nahe, dass eine dritte Impfdosis im Vergleich zu Personen, die vor mindestens 5 Monaten zwei Impfdosen erhalten haben, schwere COVID-19-bedingte Folgen wirksam reduzieren kann. Es ist das erste, das die Wirksamkeit einer dritten Dosis eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs abschätzt. BNT162b2 speziell-; gegen schwerwiegende Folgen mit Anpassung für verschiedene mögliche Störfaktoren, einschließlich Komorbiditäten und Verhaltensfaktoren. Der große Umfang der Studie ermöglicht auch eine genauere Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs über verschiedene Zeiträume, verschiedene Subpopulationen (nach Geschlecht, Alter und Anzahl der Komorbiditäten) und verschiedene schwerwiegende Folgen (die seltener sind und daher eine größere Stichprobe erfordern). Eine kürzlich von BioNTech durchgeführte klinische Studie umfasste eine kleinere Stichprobengröße und schätzte die Auswirkungen der dritten Dosis bei schwerwiegenderen Ergebnissen nicht.

Die Studie fand vom 30. Juli 2021 bis 23. September 2021 statt, zeitgleich mit Israels vierter Welle von Coronavirus-Infektionen und -Erkrankungen, bei der die Delta (B.1.617.2)-Variante der dominante Stamm im Land für Neuinfektionen war (mit sehr wenige Ausnahmen).

Die Forscher überprüften die Daten von 728.321 Personen ab 12 Jahren, die die dritte Dosis des BNT162b2-Impfstoffs erhalten hatten. Diese Personen wurden sorgfältig 1:1 mit 728.321 Personen verglichen, die vor mindestens fünf Monaten nur zwei Impfungen des BNT162b2-Impfstoffs erhalten hatten. Der Abgleich basierte auf einer umfangreichen Reihe demografischer, geografischer und gesundheitsbezogener Merkmale, die mit dem Infektionsrisiko, dem Risiko einer schweren Erkrankung, dem Gesundheitszustand und dem gesundheitsorientierten Verhalten verbunden sind. Die Individuen wurden jeder Gruppe dynamisch basierend auf ihrem sich ändernden Impfstatus zugeordnet (198.476 Individuen wechselten während der Studie von der ungeimpften in die geimpfte Kohorte). Es wurden mehrere Analysen durchgeführt, um sicherzustellen, dass die geschätzte Wirksamkeit des Impfstoffs robust gegenüber möglichen Verzerrungen war. Die Studie umfasste insgesamt über 12.000.000 Personentage Follow-up.

Die Ergebnisse zeigen, dass im Vergleich zu Personen, die fünf Monate zuvor nur zwei Dosen des Impfstoffs erhalten hatten, Personen, die drei Dosen des Impfstoffs (7 Tage oder mehr nach der dritten Dosis) erhielten, ein um 93 % geringeres Risiko für einen COVID-19-bedingten Krankenhausaufenthalt hatten, 92 % geringeres Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung und 81 % geringeres Risiko eines COVID-19-bedingten Todes. Es wurde festgestellt, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs für verschiedene Geschlechter, Altersgruppen (Alter 40-69 und 70+) und Anzahl der Komorbiditäten ähnlich ist.

Die Studie umfasste auch eine Analyse auf Bevölkerungsebene, die ergab, dass die Infektionsraten für jede Altersgruppe 7 bis 10 Tage, nachdem diese Altersgruppe für die dritte Dosis in Frage kam, zu sinken begann.

Die Forschung wurde von Dr. Noam Barda, Dr. Noa Dagan, Prof. Cyrille Cohen und Prof. Ran Balicer vom Clalit Research Institute sowie Prof. Miguel Hernán und Prof. Marc Lipsitch vom Harvard T.H. Chan School of Public Health, Professor Isaac S. Kohane von der Harvard Medical School und Prof. Ben Reis vom Boston Children’s Hospital und der Harvard Medical School.

„Diese Ergebnisse zeigen überzeugend, dass die dritte Dosis des Impfstoffs eine Woche nach der dritten Dosis eine Woche nach der dritten Dosis gegen schwere COVID-19-bedingte Folgen in verschiedenen Altersgruppen und Bevölkerungsuntergruppen hochwirksam ist Prof. Balicer, der auch Vorsitzender des Nationalen Expertenbeirats Israels zur Reaktion auf COVID-19 ist.

Prof. Ben Reis, Direktor der Predictive Medicine Group am Boston Children’s Hospital Computational Health Informatics Program und der Harvard Medical School, sagte: “Bis heute war einer der Hauptgründe für die zögerliche Impfung ein Mangel an Informationen über die Wirksamkeit der Diese sorgfältige epidemiologische Studie liefert zuverlässige Informationen über die Wirksamkeit des Impfstoffs der dritten Dosis, von denen wir hoffen, dass sie für diejenigen hilfreich sein werden, die sich noch nicht für eine Impfung mit einer dritten Dosis entschieden haben.”

Prof. Miguel Hernán, Direktor des CAUSALab und Professor an der Harvard T.H. Chan School of Public Health sagte: „Diese Forschung ist ein perfektes Beispiel dafür, wie sich randomisierte Studien und Beobachtungsdatenbanken im Gesundheitswesen ergänzen schwere Erkrankungen und bestimmte Altersgruppen waren zu ungenau. Diese Analyse der hochwertigen Datenbank von Clalit emuliert das Design der ursprünglichen Studie, verwendet deren Ergebnisse als Benchmark und erweitert sie, um die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Jugendlichen zu bestätigen. Diese Kombination von Beweisen aus randomisierte Studien und Beobachtungsstudien sind ein Modell für effiziente medizinische Forschung, was in COVID-Zeiten besonders wichtig ist.”

Prof. Marc Lipsitch, Direktor des Center for Communicable Disease Dynamics und Professor an der Harvard T.H. Chan School of Public Health sagte: „Bei allen Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen besteht eine große Herausforderung darin, sicherzustellen, dass diejenigen, die wir vergleichen, um die Wirkung des Impfstoffs zu identifizieren, in den anderen Merkmalen ähnlich sind, die vorhersagen können, ob sie infiziert oder krank werden besonders schwierig im Kontext einer schnell wachsenden, altersspezifischen Impfstoffkampagne. Die außergewöhnliche Datenbank von Clalit hat es ermöglicht, eine Studie zu konzipieren, die diese Herausforderungen auf eine Weise angeht, die ein enormes Vertrauen in die aus der Studie gewonnenen Schlussfolgerungen vermittelt.”

Die Forschung wurde teilweise von der neu angekündigten Ivan und Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration an der Harvard Medical School und dem Clalit Research Institute finanziert.

„Die durch die Berkowitz Living Laboratory Collaboration ermöglichte Stärkung der wissenschaftlichen Zusammenarbeit zwischen Harvard und Clalit trägt bereits Früchte und gibt uns einen Vorgeschmack auf den Wert forschungsinstrumentierter Gesundheitssysteme“, sagt Prof. Isaac Kohane, Vorsitzender des Department of Biomedizinische Informatik an der Harvard Medical School und Co-Direktor der Ivan and Francesca Berkowitz Family Living Laboratory Collaboration zusammen mit Professor Balicer. “Israel bietet ein einzigartiges Umfeld, um den Impfstoff und seine Wirkungen zu untersuchen, und diese Studie ist ein hervorragendes Beispiel dafür, was durch eine so enge wissenschaftliche Zusammenarbeit erreicht werden kann.”